El proceso comienza con el desacoplamiento de la nave espacial Soyuz MS-21 y se prevé que la reentrada en la atmósfera ocurra unas dos horas más tarde.
La partida de esta misión marca el inicio de la Expedición 68 bajo el mando del cosmonauta ruso Serguéi Prokópiev, acompañado por Dmitri Petelin, la astronauta italiana Samantha Cristoforetti y los astronautas estadounidenses Kjell Lindgren, Robert Hines y Jessica Watkins y Frank Rubio a bordo de la EEI.